한국근육장애인협회

원인

산발적 루게릭/근위축성 측삭 경화증(ALS)의 가능한 원인

산화 스트레스

산화 스트레스는 독성이 있을 수 있는 전하를 운반하는 산소 함유 분자의 생산과 이를 쉽게 해독할 수 있는 생물학적 시스템의 능력 사이에 불균형이 있을 때 발생하는 현상입니다. 산소 함유 하전 입자는 세포 대사의 일반적인 부산물입니다.

미토콘드리아 기능부전

미토콘드리아는 세포 내부의 미세한 에너지 “공장”입니다. 그들은 소형 세포 자체를 닮았고 그들만의 DNA를 가지고 있습니다. 미토콘드리아의 이상은 루게릭/근위축성 측삭 경화증(ALS) 원인 그리고/또는 과정에 관련될 수 있습니다.

면역체계의 이상

면역체계, 특히 소교세포로 알려진 신경계의 면역세포가 루게릭/근위축성 측삭 경화증(ALS)에서 유익하고 해로울 수 있다는 증거가 있습니다. 소교세포^¹는 특정 지점까지 보호하다가 손상될 수 있습니다. 면역체계의 작용을 수정하는 것은 루게릭/근위축성 측삭 경화증(ALS) 연구의 활동적인 영역입니다.

글루탐산염 독성

글루탐산염은 뉴런(신경세포) 사이에 신호를 전달하며, 루게릭/근위축성 측삭 경화증(ALS)에는 너무 많은 신호가 있을 수 있습니다.
글루탐산염은 신경 세포 사이에서 신호를 전달하는 신경계의 많은 신경 전달 물질 중 하나입니다. 루게릭/근위축성 측삭 경화증(ALS) 글루탐산염에서 신호 기능을 마친 후 신경 세포 주변의 공간에 축적되어 그 부근의 신경 세포에 문제를 일으킨다는 증거가 있습니다. 문제는 세포로부터 글루탐산염을 운반하지 못해서 발생할 수 있습니다.

릴루졸(Rilutek)은 글루탐산염 수치를 줄이는 것에 기초하고 있습니다. 릴루졸은 질병 진행을 늦추고 수명을 연장시키는 데 약간의 영향을 미칩니다.

독성 노출

수년 동안 전문가들은 환경 독소, 직업상의 위험, 일터 또는 거주지, 화학 물질에 노출되는 등 루게릭/근위축성 측삭 경화증(ALS)을 개발하는 사람들에게 공통적인 요인을 찾으려고 노력해 왔습니다. 지금까지 그러한 위험 요소와 촉발에 대한 증거는 실망스러울 정도로 불분명했지만, 최근 루게릭/근위축성 측삭 경화증(ALS) 개발과 군 복무 사이의 연관성이 제안된 위험 요소 중 가장 강력한 것 중 하나입니다.

특히 걸프전에서 루게릭/근위축성 측삭 경화증(ALS)과 병역 관련한 단서가 나올 수 있습니다. 걸프전 참전용사들 사이에서 발생한 루게릭/근위축성 측삭 경화증(ALS) 사건은 예상보다 2배나 높습니다.

사막 모래에 살고 먼지에 쫓겨나 흡입할 수 있는 미생물인 남세균(시아노박테리아)은 걸프전에서 복무한 사람들의 루게릭/근위축성 측삭 경화증(ALS) 위험이 높아진 이유 중 하나일 수 있다고 일부 전문가들은 믿고 있습니다.

남세균(시아노박테리아)은 또한 일부 물에서 발견됩니다. 2009년 일부 전문가들은 뉴햄프셔의 호수의 수질 오염을 주변 지역의 루게릭/근위축성 측삭 경화증(ALS) 위험 증가의 가능한 원인으로 제안했습니다. 그러나 분명한 관계를 세우기 위해서는 더 많은 연구가 필요합니다.

괌 섬의 평균보다 높은 루게릭/근위축성 측삭 경화증(ALS) 비율로 인해 과학자들은 적어도 역사적으로 독성 요소가 관련되었을 수 있다고 의심하게 되었습니다. 최근의 증거는 토착 소철나무에서 나온 독이 있는 견과류를 원주민들의 식단에 포함시키는 것이 설명이 될 수 있다는 것을 암시합니다.

중금속 납, 수은, 비소는 신경계에 독성이 있을 수 있지만, 루게릭/근위축성 측삭 경화증(ALS)의 원인 물질로 밝혀지지 않았습니다.

루게릭/근위축성 측삭 경화증(ALS)에 대한 유전적 영향

“가족력” 루게릭/근위축성 측삭 경화증(ALS)이라는 용어는 한 가정에서 한 가지 이상의 질병이 발생한다는 것을 의미합니다. “산발적”이라는 용어는 질병에 걸린 다른 가족 구성원의 알려진 병력이 없을 때 적용됩니다. “유전적”이라는 용어는 가족적 루게릭/근위축성 측삭 경화증(ALS)과 산발적 루게릭/근위축성 측삭 경화증(ALS) 모두에 적용될 수 있습니다. 일부 산발적인 경우, 가족사는 알려지지 않을 수도 있습니다. 다른 곳에서는 부모들이 그 병의 징후를 보이기 전에 죽었을지도 모릅니다. 다른 한편으로는 루게릭/근위축성 측삭 경화증(ALS)을 유발하는 유전적 돌연변이가 어느 부모에게도 존재하지 않았을 수도 있지만 질병을 앓고 있는 사람에게는 처음으로 발생했을 수도 있습니다. 일단 루게릭/근위축성 측삭 경화증(ALS)을 유발하는 돌연변이가 누군가에게 발생하면, 그 또는 그녀의 아이들은 그것을 물려받을 수 있고, 그들의 질병은 “가족력”으로 간주될 것입니다. 적어도 25개의 다른 위치(loci)에서 루게릭/근위축성 측삭 경화증(ALS)을 유발하는 돌연변이를 가지고 있는 것으로 생각됩니다. Loci는 유전자 또는 다른 중요한 서열의 위치를 가리키는 복수형의 장소입니다.

대부분의 가족 루게릭/근위축성 측삭 경화증(ALS) 사례는 상염색체 지배적 상속을 따르지만 열성 및 X 염색체에 연결되어 있는 형태가 설명되었습니다. 상염색체는 돌연변이가 X나 Y 이외의 염색체에서 발생한다는 것을 의미합니다. 우성 유전질은 유전자의 사본(일반적으로 한 사람이 각 유전자의 사본 2개, 아버지로부터 물려받은 사본 1개, 어머니로부터 물려받은 사본 1개)만 있으면 질병을 일으키기에 충분하다는 것을 의미 합니다. 부모로부터 결함이 있는 유전자를 물려받은 사람은 부모처럼 병에 걸릴 것입니다. 열성 유전 패턴에서, 결함 있는 유전자의 2개의 사본이 질병을 나타내기 위해 필요합니다. 한 사본은 각 부모로부터 물려받았는데, 그들 중 어느 누구도 보통 그 병을 가지고 있지 않을 것입니다. X 염색체에 연결되어 있는 형태의 루게릭/근위축성 측삭 경화증(ALS)은 유전적 결함(또는 돌연변이)이 X 염색체에 위치한다는 것을 의미합니다. 두 개의 X 염색체를 가지고 있는 여성의 경우, 한 염색체에 있는 유전자의 정상적인 복사본은 결함이 있는 복사본에 대해 (적어도 부분적으로) 보상할 수 있는 경우가 많습니다. 따라서 X 염색체에 연결되어 있는 질환은 보통 여성보다 남성에게 더 심한 영향을 미칩니다. 왜냐하면 남성은 오직 하나의 X 염색체를 가지고 있기 때문입니다.

SOD1과 C9orf72는 루게릭/근위축성 측삭 경화증(ALS)의 가장 흔한 유전적 원인입니다. 그러나 위에서 설명한 바와 같이, 추가적인 유전자는 질병과 관련이 있습니다.

SOD1 (과산소디스뮤타아제1, superoxide dismutase 1) 유전자의 돌연변이와 관련된 ALS1. SOD1 유전자의 돌연변이는 유럽 인구 내 가족 루게릭/근위축성 측삭 경화증(ALS)의 약 15%를 차지하고 아시아 인구 중 30%를 차지하며 산발적인 루게릭/근위축성 측삭 경화증(ALS)의 경우도 있습니다. SOD1은 가족 루게릭/근위축성 측삭 경화증(ALS)과 관련이 있는 것으로 밝혀진 최초의 유전자였으며, SOD1과 관련된 루게릭/근위축성 측삭 경화증(ALS)의 쥐 모델은 오늘날 연구에 널리 사용되고 있습니다. SOD1 유전자의 돌연변이는 1993년에 가족 ALS의 원인으로 확인되었습니다. 그 이후로, 과학자들은 가족성 루게릭/근위축성 측삭 경화증(ALS)을 일으킬 수 있는 더 많은 결함이 있는 유전자를 발견했습니다.

C9orf72 유전자(Chromosome 9 open reading frame 72)는 신경세포가 매우 풍부하고 주로 시냅스 전 단자라고 불리는 영역인 축삭의 끝에 위치한 단백질을 제조하고 있습니다. C9orf72는 위에서 설명한 SOD1과 함께 가장 흔한 상염색체 우세하게 유전된 형태의 가족 루게릭/근위축성 측삭 경화증(ALS)(유럽 인구의 34%)입니다. 염색체에 있는 C9orf72 유전자의 반복적인 확장은 고전적 루게릭/근위축성 측삭 경화증(ALS)과 전두엽 치매(FTD)와 원인이 되어 연관되어 있습니다.

유전자 검사 그리고 상담업

유전자 검사는 많은 루게릭/근위축성 측삭 경화증(ALS) 유발 유전자 돌연변이에 이용 가능합니다. 특정 루게릭/근위축성 측삭 경화증(ALS) 유발 돌연변이에 대한 유전자 검사는 진단을 확증하는 데 가장 유용합니다. 유전자 상담사는 시험 결과를 해석하고 루게릭/근위축성 측삭 경화증(ALS) 환자와 그 가족이 이 것에 대해 토론하는 것을 도울 수 있습니다. 루게릭/근위축성 측삭 경화증(ALS)에 대한 유전자 검사의 가장 일반적인 사용은 영향을 받지 않는 위험 가족 구성원을 위한 위험정보와 후속 상담을 제공하는 것입니다. 또한 루게릭/근위축성 측삭 경화증(ALS)(예: .SOD1과 C9ORF72)의 특정 유전적 하위 유형을 대상으로 한 임상 실험도 진행 중이며 유전자 검사는 루게릭/근위축성 측삭 경화증(ALS)을 가진 사람이 이러한 실험에 적합한지 여부에 대한 정보를 제공할 수 있습니다.

유전자 검사를 고려하고 있는 루게릭/근위축성 측삭 경화증(ALS)을 진단받은 사람과 루게릭/근위축성 측삭 경화증(ALS) 가족력이 있는 성인은 검사를 받기 전에 먼저 유전자 상담원이나 가족 루게릭/근위축성 측삭 경화증(ALS)에 대해 잘 아는 의사를 만나야 합니다.

유전자 검사는 혈액, 침 또는 조직 샘플에서 할 수 있습니다. 그런 다음 샘플은 특정 관심 유전자의 돌연변이에 대해 분석됩니다.