한국근육장애인협회

샤르코-마리-투스 병(CMT)의 유형

슈반 세포는 주변 신경을 감싸서 말초 신경에서 수초(말이집^¹ 또는 미엘린초)를 형성합니다. 축삭돌기는 슈반 세포를 끌어당기고 수초 형성을 촉진하는 화학 메시지를 보내며 슈반 세포는 축삭돌기를 영양을 공급하고 보호하는 메시지를 보내는 것으로 보입니다. 샤르코-마리-투스 병(CMT)을 유발하는 유전적 결함은 보통 이러한 상호 작용을 방해합니다.

샤르코-마리-투스 병(CMT)의 많은 유형은 발병 연령, 유전 유형, 심각도 그리고 축삭 또는 수초의 결함과 관련이 있는지 여부에 따라 구별됩니다. 샤르코-마리-투스 병(CMT)의 주요 범주는 유형 1에서 7까지, X-연결 범주인 CMTX입니다. 각 범주 내에서, 특정 유전자와 관련된 특정 질병은 문자(예: CMT1A, CMT1B 등)를 할당받습니다.

이러한 구분은 유용하지만, 샤르코-마리-투스 병(CMT)으로 이어질 수 있는 엄청난 수의 유전적 결함 때문에, 어떤 사람들은 다른 유형 사이의 경계에 속하고, 많은 사람들은 여기에 자세히 설명되지 않은 특정 “하위형”을 가지고 있다는 것을 깨닫는 것이 중요합니다.

CMT1

샤르코-마리-투스 병 유형 1(CMT1)이란?

샤르코-마리-투스 병(CMT) 유형 1은 샤르코-마리-투스 병(CMT)의 가장 일반적인 하위 유형으로 모든 사례의 약 3분의 2를 차지합니다. CMT1은 상염색체 우성 패턴으로 유전됩니다.

CMT1의 증상은 무엇입니까?

CMT1은 반복적인 발목 염좌^²를 유발할 수 있는 근육 약화 그리고 위축과 서투름을 유발할 수 있는 감각 변화(감각 이상)가 특징입니다. 이러한 형태의 샤르코-마리-투스 병(CMT)의 증상은 일반적으로 어린 시절에 시작되며 주로 신체 주변, 특히 발, 다리의 아랫부분, 손 그리고 팔뚝에 영향을 미칩니다. CMT1A 환자는 수면 무호흡증(수면 중 호흡중지)이 있을 수 있습니다.

CMT1의 원인은 무엇입니까?

CMT1은 신경을 덮고 있는 수초가 손상되어 발생합니다. CMT1은 일반적으로 “탈수초화^³” 샤르코-마리-투스 병(CMT)이라고 불립니다.

CMT1A라고 하는 CMT1의 하위 유형(중복 또는 드물게 17번 염색체의 PMP22 유전자의 점 돌연변이로 인해 발생)은 CMT1 사례의 약 70%~80%를 차지하여 CMT1의 가장 일반적인 하위 유형입니다. PMP22의 중복은 말초 미엘린 단백질 22(PMP22) 단백질의 축적으로 이어지며, 점 돌연변이는 그 분포를 변화시킵니다. 점 돌연변이가 있는 환자는 일반적으로 더 두드러진 임상 증상을 보입니다. PMP22는 수초의 정상적인 생성과 유지에 필수적입니다. CMT1 환자는 일반적으로 청소년기에 전형적인 샤르코-마리-투스 병(CMT) 발병을 보이지만 기대 수명이 줄어들지 않고 보행 상태를 유지합니다.

CMT1B는 CMT1의 두 번째로 일반적인 하위 유형입니다. CMT1B는 염색체 1에 있는 MPZ 유전자의 결함에 의해 발생합니다. MPZ 유전자는 수초 단백질 0(MPZ 단백질)을 생성하며, 이 돌연변이 단백질의 파괴는 수초 내 결핍을 유발합니다. 또한 MPZ를 효율적으로 편집하는 세포의 능력을 변경하는 DNA의 MPZ 유전 영역 내에 돌연변이가 있습니다. CMT1B 환자는 CMT1B 내에서 광범위한 변동성이 있지만 CMT1B 환자와 유사한 발병 그리고 증상을 가지고 있습니다.

CMT1의 다른 희귀한 형태와 그 유전자 결함은 다음과 같습니다:

Diagnosis	Associated Gene
CMT1C	LITAF
CMT1D	ERG2
CMT1E	PMP22
CMT1F	NEFL

루시-레비 증후군은 자세 떨림(자발적 흔들림), 걷기 어려움, 말초(신체 중심에서 멀리 떨어져 있음) 근육 위축, 발 기형, 심부 힘줄 반사 부재, 가벼운 말초 감각 상실 등을 포함하는 발현을 가진 CMT1 표현형(물리적 특성)입니다.

CMTX

샤르코-마리-투스 병 유형 X(X-연결, CMTX)란?

CMTX는 샤르코-마리-투스 병(CMT)의 하위 유형으로, 말초 신경(뇌와 척수를 근육 그리고 감각 기관에 연결하는 신경 세포 섬유 관)에 손상을 일으키는 유전 적 신경장애입니다. X-연결 우성 그리고 X-연결 열성 형태의 샤르코-마리-투스 병(CMT)가 있습니다. 이 둘의 X-연결 양식은 모든 샤르코-마리-투스 병(CMT) 사례의 약 10~15%를 차지합니다.

CMTX의 증상은 무엇입니까?

CMTX는 근육 결함과 위축을 포함하여 CMT1과 CMT2의 동일한 증상과 감각의 변화를 많이 가지고 있으며, 주로 발, 다리, 손, 팔뚝의 아래 부분에서 변화합니다.

X 염색체와의 연관성 때문에 CMTX는 종종 여성보다 남성에게 더 심하게 영향을 미칩니다(여성은 두 개의 X 염색체를 갖고 남성은 하나의 X 염색체와 하나의 Y 염색체를 가짐).

CMTX의 원인은 무엇입니까?

CMTX1은 일반적으로 신경 섬유를 둘러싸는 절연 덮개인 미엘린에 위치한 단백질을 코딩하는 염색체 X의 코넥신32 유전자(GJB1 유전자라고도 함)의 돌연변이로 인해 발생합니다. 이것은 샤르코-마리-투스 병(CMT)의 X-연결 우세한 형태이며 CMT1A 다음으로 두 번째로 일반적인 형태의 샤르코-마리-투스 병(CMT)으로 모든 샤르코-마리-투스 병(CMT) 사례의 7%에서 12%를 차지합니다. 가장 일반적인 X-연결 형태의 샤르코-마리-투스 병(CMT)으로 X-연결 사례의 약 50%를 차지합니다.

기타 형태의 CMTX는 다음과 같습니다:

1. CMTX2, 원인 유전자가 확인되지 않은 X-연결 열성 형태
2. CMTX3, X-연결 열성 형태
3. AIFM1 유전자 변경으로 인한 카우촉(Cowchock) 증후군(CMTX4라고도 함, 청각 장애 그리고 지적 장애가 있는 CT)
4. CMTX5, PRPS1 유전자의 변경으로 인한 난청 그리고 시신경 병증을 동반한 X-연결 열성 장애. 이 양식은 한국 가정에서 신고 되었습니다.
5. CMTX6, 호주의 한 가족에 설명 된 X-연결 우성 장애. 원인은 PDK3 유전자의 돌연변이입니다.

CMTX의 진행 과정은 무엇입니까?

CMTX는 유년기 또는 청소년기에 발병하며 일반적으로 진행이 느립니다. CMTX1 환자는 모두 보행 상태를 유지합니다.

샤르코-마리-투스 병(CMT) 연구 현황은 어떠합니까?

샤르코-마리-투스 병(CMT) 연구는 말초 신경계와 관련된 유전자 결함의 영향을 조사하고 이러한 영향에 대처하기 위한 전략을 고안하는데 중점을 둡니다.

CMT4

샤르코-마리-투스 병 유형4(CMT4)란?

CMT4는 뇌와 척수를 근육과 감각기관에 연결하는 신경세포 섬유 관인 말초신경에 손상을 입히는 유전적, 신경학적 장애인 샤르코-마리-투스 병(CMT)의 희귀한 하위 유형입니다. CMT4는 상염색체 열성 유형에서 유전되는 샤르코-마리-투스 병(CMT)의 하위 유형입니다. CMT4를 가진 개인은 발 기형, 감각 상실, 위축 그리고 말초 근육 결함과 같은 전형적인 샤르코-마리-투스 병(CMT) 표현형을 나타냅니다.

CMT4의 증상은 무엇입니까?

CMT4는 대개 말초이지만 때때로 근위(신체 중심 근처) 근육을 포함하는 결함을 유발합니다. 감각의 손상 또는 변화(예: 촉각 또는 온도 변화를 인지하는 능력)도 발생할 수 있습니다. CMT4가 유아기에 시작되면 근긴장도가 낮은 것이 특징입니다. CMT4 환자들은 백내장 또는 청각 장애와 같은 다른 증상이 나타날 수 있습니다. 일반적으로 CMT4 사례는 CMT1 또는 CMT2에 비해 더 심각한 증상을 보입니다. 증상 중 일부는 심각하고 발병은 초기 일 수 있으므로 CMT4의 일부 하위 유형은 중증, 조기 발병 샤르코-마리-투스 병(CMT)이라고도 합니다.

CMT4의 원인은 무엇입니까?

일반적으로 CMT4는 축삭돌기를 절연^⁴하는 수초의 결함으로 인해 발생합니다.

Diagnosis	Associated Gene
CMT4A	GDAP1
CMT4B1	MTMR2
CMT4B2	SBF2
CMT4B3	SBF1
CMT4C	SH3TC2
CMT4D	NDRG1
CMT4E	EGR2
CMT4F	PGX
CMT4G	HK1
CMT4H	FDG4
CMT4J	FIG4

CMT2

샤르코-마리-투스 병 유형2(CMT2)란 무엇입니까?

샤르코-마리-투스 병(CMT) 유형2(CMT2)는 CMT1과 유사하지만 덜 일반적인 샤르코-마리-투스 병(CMT)의 하위 유형입니다. CMT2는 일반적으로 상염색체 우성 유형으로 유전되지만 일부 경우에는 상염색체 열성 유형으로 유전 될 수 있습니다. CMT2는 모든 샤르코-마리-투스 병(CMT) 사례의 12~36%를 나타냅니다.

CMT2의 증상은 무엇입니까?

CMT2는 말초 결함, 위축, 감각 상실, 심부 힘줄 반사 감소 그리고 다양한 발 기형이 특징입니다. 증상의 발병은 일반적으로 5세에서 25세 사이에 CMT1보다 나중에 CMT2에서 발생합니다. CMT2는 일반적으로 CMT1보다 덜 심각하며 감각적 개입보다 운동성이 더 많습니다.

CMT2의 원인은 무엇입니까?

수초 절연 축삭돌기의 손상으로 인해 발생하는 CMT1과 달리 CMT2는 신경 축삭돌기 자체에 직접적인 손상으로 인해 발생합니다. CMT2는 일반적으로 “악소날(축삭)” 샤르코-마리-투스 병(CMT)으로 불립니다.

CMT2A는 CMT2의 가장 일반적인 하위 유형이며{축삭 샤르코-마리-투스 병(CMT)의 사례의 20%를 차지함}이며 MFN2 유전자의 결함으로 인해 발생합니다. MFN2 유전자는 세포 미토콘드리아의 융합에 관여하는 단백질인 미토 푸신2를 암호화합니다.

CMT2의 다른 희귀한 형태와 그 유전자 결함은 다음과 같습니다.

Diagnosis	Associated Gene
CMT2B	RAB7
CMT2C	TRPV4
CMT3D	GARS
CMT2E	NEFL
CMT2F	HSPB1
CMT2I	MPZ
CMT2K	GDAP1
CMT2L	HSPB8
CMT2M	DNM2
CMT2P	LRSAM1
CMT2S	IGHMBP2
CMT2T	MME
CMT2 (no subtype assigned)	MT-ATP6

중증의 조기 발병 샤르코-마리-투스 병(CMT)

중증의 조기 발병 샤르코-마리-투스 병(CMT)이란?

조기 발병 샤르코-마리-투스 병(CMT)은 질병의 특히 심각한 변종인 샤르코-마리-투스 병(CMT)의 하위 유형입니다. 이 변종을 설명하는데 사용되는 다른 용어로는 CMT3, Dejerine-Sottas(데제린-소타스병) 질병 그리고 선천성 저수조성 신경병증이 있습니다.

“Dejerine-Sottas disease(데제린-소타스병)” 그리고 “선천적 저수초성 신경병증”이라는 용어의 사용은 현재 샤르코-마리-투스 병(CMT) 환자를 하위 유형으로 분류하는데 사용되는 유전적 결함을 식별하기 전에 시작되었습니다. 따라서 샤르코-마리-투스 병(CMT)의 다른 하위 유형을 유발하는 많은 동일한 유전자가 이러한 장애를 유발합니다. 그러나 환자는 더 심각한 영향을 받습니다.

일반적으로 Dejerine-Sottas(데제린-스코타병) 질병 하위 유형은 초기 유아기에 질병이 시작된 특히 심각한 형태의 샤르코-마리-투스 병(CMT)을 가진 환자를 분류하는데 사용됩니다. 선천성 저수초성 신경병증은 일반적으로 영아기에 질병이 더 일찍 인식되는 환자를 말합니다.

중증의 조기 발병 샤르코-마리-투스 병(CMT)의 증상은 무엇입니까?

중증의 초기 발병 샤르코-마리-투스 병(CMT)은 저 긴장력(낮은 근긴장), 운동 발달 지연, 현저한 감각 상실, 말단 뒤 근위부 약화, 반사 부재, 운동 실조 그리고 심각한 신경전도 둔화가 있는 유아기에 나타납니다.

중증의 조기 발병 샤르코-마리-투스 병(CMT)의 원인은 무엇입니까?

중증의 조기 발병 샤르코-마리-투스 병(CMT)은 축삭돌기에서 발견되는 단백질, 뇌와 척수와 신체의 나머지 부분 사이에 전기 신호를 전달하는 섬유에 대한 유전자 결함 또는 표면에 코팅된 미엘린에서 발견되는 단백질에 대한 유전자의 결함으로 인해 발생합니다. 그들을 격리하고 영양을 공급하는 축삭. PMP22, MPZ 그리고 GJB와 같은 이러한 동일한 유전자 중 일부도 CMT1 그리고 CMT2를 유발합니다.

중증의 조기 발병 샤르코-마리-투스 병(CMT)는 상염색체 우성 또는 열성 유형으로 유전 될 수 있습니다.

샤르코-마리-투스 병(CMT) 5, 6 그리고 7

샤르코-마리-투스 병(CMT) 유형 5, 6 그리고 7은 1975년 Dyck 분류에 사용되었지만 이러한 장애는 관련 증상에 의해 더 일반적으로 언급됩니다. CMT5는 감각 신경 병증이 있는 상염색체 우성 경련성 마비(하지의 부분적인 움직임 상실) 환자를 의미합니다. CMT6는 우성 또는 열성 시신경 위축 그리고 운동 감각 신겨 병증이 있는 환자를 나타냅니다. CMT7은 색소성 망막염(망막 질환) 그리고 운동 감각 신경 병증이 있는 환자를 말합니다.

중급 샤르코-마리-투스 병(CMT)

중급 샤르코-마리-투스 병(CMT)는 혼합 된 축삭 탈수 초 과정을 특징으로 하는 흔하지 않은 샤르코-마리-투스 병(CMT) 변종입니다. 가능할 때마다 이 형태의 샤르코-마리-투스 병(CMT)은 위에 설명 된 보다 전통적인 샤르코-마리-투스 병(CMT) 범주와 함께 그룹화 됩니다.